Упадацитиниб CAS 1310726-60-3

Упадацитиниб — это лекарственный препарат, используемый для лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита, атопического дерматита, язвенного колита, болезни Крона, анкилозирующего спондилита и аксиального спондилоартрита. Упадацитиниб — это ингибитор янус-киназы (JAK), который работает путем блокирования действия ферментов, называемых янус-киназами. Эти ферменты участвуют в запуске процессов, приводящих к воспалению, а блокирование их действия позволяет контролировать воспаление в суставах.

Updacacitinib может быть назначен консультантом-ревматологом взрослым с умеренным или тяжелым ревматоидным артритом. Он также может использоваться для лечения псориатического артрита.
Упадацитиниб не будет начат, если:
● Ваше состояние не активно
● Вы не пробовали другие методы лечения вашего заболевания
● У вас инфекция
Прежде чем вам назначат упадацитиниб, врачи могут использовать систему оценок, чтобы оценить, сколько из ваших суставов болезненны или опухли, и как вы себя чувствуете. Это помогает им определить, насколько активен ваш артрит. Вам также понадобятся анализы крови перед началом лечения, чтобы понять, подходит ли вам препарат.
Вашему врачу нужно будет проверить, были ли вы ранее подвержены воздействию туберкулеза (ТБ). Даже если у вас нет симптомов, бактерии, вызывающие туберкулез, все еще могут присутствовать в организме, и вам может потребоваться курс лечения, чтобы справиться с этим, прежде чем начинать прием упадацитиниба.
Если у вас когда-либо был гепатит, вам могут потребоваться регулярные проверки на него, поскольку упадацитиниб может повысить риск рецидива гепатита.
Упадацитиниб обычно назначают вместе с метотрексатом, если только нет причин, по которым вы не можете принимать метотрексат. Однако упадацитиниб не следует использовать вместе с другими иммунодепрессантами или биологическими препаратами или другими ингибиторами JAK.
Упадацитиниб не рекомендуется принимать беременным, планирующим беременность или кормящим грудью.
Ваш врач может принять решение не назначать упадацитиниб, если у вас наблюдалось или наблюдается что-либо из следующего:
● Опоясывающий лишай
● Заболевания легких, печени или почек
● Проблемы с сердцем, высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина или образование тромбов (тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии)
● Язва желудка
● Рак

Воспаление при атопическом дерматите (АД) частично вызвано мессенджерами иммунной системы, называемыми цитокинами, уровень которых повышен в крови и коже. Некоторые из этих воспалительных цитокинов оказывают свое действие через химический сигнальный путь внутри клеток, известный как путь JAK-STAT (передатчик сигнала Янус-киназы и активаторы транскрипции).
Семейство JAK состоит из четырех членов — ингибиторы JAK могут воздействовать на один или несколько членов этого семейства, чтобы блокировать эти иммунные сигналы и подавлять воспалительный эффект ключевых цитокинов, участвующих в болезни Альцгеймера.
Упадацитиниб действует путем селективной блокировки JAK1, который является членом семейства JAK, связанным с несколькими цитокинами и другими путями, вызывающими воспаление и зуд при АД.

Ревматоидный артрит
Пять исследований, в которых приняли участие в общей сложности около 4400 пациентов, показали, что упадацитиниб эффективен в снижении симптомов у пациентов с умеренным и тяжелым ревматоидным артритом. Эти исследования включали оценку активности заболевания в 28 суставах тела по стандартной шкале. Они показали, что упадацитиниб был эффективен в устранении симптомов или достижении низкой активности заболевания у 43–48% пациентов; это по сравнению со сниженной активностью заболевания у 14–19% пациентов, получавших плацебо (фиктивное лечение) или метотрексат.

Псориатический артрит
Два исследования с участием более 2,000 пациентов с активным псориатическим артритом, несмотря на предшествующее лечение, показали, что упадацитиниб, используемый сам по себе или с метотрексатом, был более эффективен, чем адалимумаб (другое лекарство, используемое для лечения псориатического артрита) или плацебо, в уменьшении симптомов заболевания. От 57 до 71% пациентов, принимавших упадацитиниб в дозе 15 мг в день, достигли уменьшения симптомов после 12 недель лечения по сравнению с 65% пациентов, принимавших адалимумаб, и от 24 до 36% пациентов, принимавших плацебо.

Аксиальный спондилоартрит
Для анкилозирующего спондилита 14-недельное исследование с участием 187 пациентов, болезнь которых не удавалось достаточно хорошо контролировать другими методами лечения, показало, что упадацитиниб был эффективен в снижении симптомов заболевания. Из пациентов, получавших упадацитиниб, около 52% отметили снижение количества и тяжести симптомов по сравнению с 26% пациентов, получавших плацебо.
Кроме того, исследование с участием около 300 пациентов с нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом, заболевание которых не удавалось достаточно хорошо контролировать с помощью других методов лечения, показало, что упадацитиниб улучшил симптомы заболевания: симптомы улучшились как минимум на 40% через 14 недель у 45% пациентов, принимавших упадацитиниб, по сравнению с 23% пациентов, принимавших плацебо.

Атопический дерматит
Упадацитиниб был эффективен в очищении кожи и снижении степени и тяжести заболевания у пациентов с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом в трех основных исследованиях, в которых приняли участие в общей сложности 2584 взрослых и детей от 12 лет. Исследования сравнивали эффекты двух доз упадацитиниба (15 и 30 мг в день), используемых с кортикостероидами или без них, нанесенных на кожу, с плацебо.
Лечение упадацитинибом само по себе привело к снижению степени и тяжести заболевания у 60–70% пациентов, принимавших дозу 15 мг, и у 73–80% пациентов, принимавших 30 мг, по сравнению с 13–16% пациентов, получавших плацебо. Чистая или почти чистая кожа была достигнута у 39–62% пациентов, принимавших упадацитиниб, по сравнению с 5–8% пациентов, принимавших плацебо.
Аналогичные результаты наблюдались при использовании упадацитиниба с кортикостероидами: степень и тяжесть заболевания снизились у 65–77% пациентов, принимавших упадацитиниб, по сравнению с 26% пациентов, принимавших плацебо; кожа очистилась или почти очистилась у 40–59% пациентов, принимавших упадацитиниб, по сравнению с 11% пациентов в группе плацебо.

Язвенный колит
Два основных исследования с участием 988 пациентов показали, что упадацитиниб эффективен в устранении симптомов и уменьшении воспаления в слизистой оболочке кишечника при язвенном колите средней и тяжелой степени активности у пациентов, чье заболевание не поддавалось лечению другими методами или которые не могли переносить другие виды лечения.
После восьми недель лечения, в течение которых пациенты принимали упадацитиниб в дозе 45 мг или плацебо один раз в день, доля пациентов, принимавших упадацитиниб, у которых симптомы исчезли или почти исчезли, а также наблюдалось нормальное или слабое воспаление в слизистой оболочке кишечника, составила 26% в первом исследовании и 34% во втором исследовании по сравнению с почти 5% и 4% у тех, кто принимал плацебо.

болезнь Крона
Два основных исследования, в которых приняли участие в общей сложности 1021 пациент с умеренной и тяжелой формой болезни Крона, показали, что упадацитиниб эффективен в улучшении симптомов заболевания. После 12 недель лечения, в течение которых пациенты принимали упадацитиниб по 45 мг или плацебо один раз в день, доля пациентов, принимавших упадацитиниб, у которых симптомы исчезли или почти исчезли в двух исследованиях, составила 40% и 51% по сравнению с 14% и 22% у тех, кто принимал плацебо. Воспаление слизистой оболочки кишечника уменьшилось более чем наполовину у 35% и 46% пациентов, принимавших упадацитиниб, по сравнению с 4% и 13% у пациентов, принимавших плацебо.